《美國隊長：無畏新世界》將讓山姆·威爾森面對三位反派，為他帶來了一個以往漫畫改編電影常常無法克服的挑戰。史蒂夫·羅傑斯在漫威MCU宇宙中曾與許多兇殘的反派交手。他多次擊敗九頭蛇，與紅骷髏及酷寒戰士對戰以瓦解這個邪惡組織。他還因齊莫男爵的挑撥與自己的隊友交鋒，此外也曾與復仇者聯盟並肩作戰，對抗洛基、奧創和薩諾斯，拯救世界。
在經歷了這些挑戰後，史蒂夫值得享受悠閒的退休生活，而山姆完全配得上承接他的衣缽。然而，在《美國隊長4》中，山姆將迎來一個艱難的首要任務，因為他要面對三位反派：紅浩克、塞繆爾·史登以及響尾蛇。最新的《美國隊長4》預告片已暗示了這些反派的出現，雖然仍未揭開由蒂姆·布雷克·尼爾森飾演的首腦的真面目，只見他身穿大衣、戴著帽子。
這部電影面臨的挑戰或許比山姆的任務更大，因為三個反派的設置對於漫畫改編電影來說往往是致命弱點，因此需要精妙的平衡和出色的劇情安排才能讓影片取得成功。
最新的《美國隊長4》預告片進一步展示了即將登場的反派，尤其是首次讓觀眾一睹MCU版本的紅浩克。紅浩克是雷霆·羅斯總統的變異形態，由哈里森·福特飾演，他接替了已故的威廉·赫特飾演的角色。這一設定帶有某種「圓滿」的意味，因為羅斯在其軍旅生涯中大部分時間都致力於追捕布魯斯·班納。
另一位首次亮相MCU的反派是吉安卡洛·伊坡托飾演的塞斯·伏爾克，也就是響尾蛇，他是毒蛇幫的領袖。這個犯罪組織之前已在漫威的故事中有所暗示，令人期待它如何在幕後操控局勢。
至於漫威保持神秘的另一位反派是塞繆爾·史登，即首腦（The Leader）。在預告片中，他的身影僅一閃而過，只見他背對鏡頭講電話。根據角色在2008年電影《無敵浩克》中的結局，漫威似乎不希望觀眾現在就知道他的全貌。在該片中，塞繆爾·史登接觸到了班納的血液，最後被看到他的頭部開始發生變異。他可能是本片的核心反派，因為該角色在漫威漫畫中是一位反覆出現的主要反派，且擁有足夠的智慧領導整場陰謀。
漫威電影通常有一個核心反派，但也有一些電影嘗試引入多個反派角色。儘管看到更多英雄反派角色登場可能令人興奮，但這種做法也可能破壞故事主線的敘事。兩個著名的例子就是《蜘蛛人3》和《蜘蛛人：驚奇再起2》，它們顯示了多反派設定可能出現的問題。
在《蜘蛛人3》中，同時出現了猛毒、沙人和哈里·奧斯本的新綠惡魔。猛毒的加入幾乎對故事情節毫無必要，而電影在描繪彼得對威廉·貝克的復仇以及與哈利逐漸激化的競爭時顯得力不從心。
《蜘蛛人：驚奇再起2》也因敘事線索過多而受到批評。雖然電影中的電光人是主要反派，但哈利變身為綠惡魔以及犀牛人在高潮時的登場預告，讓整部電影顯得雜亂無章，且這些情節只是為了鋪墊未來電影的發展，但這些後續電影最終並未成真。
這些電影證明了多反派的設定可能會讓故事過於擁擠，過多的支線故事會破壞電影敘事。此外，有時候這些反派的出現並非必需，只是製片方或導演為了迎合觀眾反應而刻意加入，最終反而拖累了影片品質。
雖然多重反派設定可能會帶來挑戰，但也有一些電影成功駕馭了這種情節。像《蜘蛛人：無家日》引入了五位反派角色，但電影仍然保持聚焦，因為每個角色都與核心劇情密切相關。《蝙蝠俠》中也出現了幾個蝙蝠俠的經典反派角色，如企鵝人、謎語人和卡麥·法爾康尼，但這些角色都圍繞主線謎團展開，因此整部電影沒有偏離軌道。只要所有反派角色都融入主要敘事，《美國隊長4》仍有成功的可能。
根據預告片，這似乎是《美國隊長：無畏新世界》的計畫方向。紅浩克的誕生可能是主要反派計畫的一部分，而響尾蛇也可能在為首腦效力，如果領袖真是幕後主導者。根據漫威漫畫，毒蛇幫是受雇的犯罪團伙，因此可能有人出資僱用他們完成骯髒工作。
《美國隊長4》經歷了多次補拍，這表明製作團隊充分利用了每個機會，力求使故事更加連貫且引人入勝。只要各個反派的情節能夠合理融入核心敘事，這部電影依然能夠達到理想的效果。